Cosas que se recuerdan
Las enfermedades del hígado graso alcohólico y no alcohólico (ALD y NAFLD) se han convertido en una grave carga para la salud pública en las sociedades modernas (1). La ALD y la NAFLD son trastornos hepáticos crónicos que comienzan con la acumulación de triglicéridos en el hígado (esteatosis) y progresan hacia la inflamación y la fibrosis hepáticas, la cirrosis e incluso el cáncer de hígado (2, 3). Las causas de estas enfermedades hepáticas son multifactoriales, incluyendo factores genéticos y ambientales. El consumo excesivo de alcohol, la sobrealimentación y la inactividad física son factores de riesgo ambientales importantes (4, 5). Se cree que la esteatosis hepática sienta las bases para una elevada susceptibilidad a la inflamación aguda y crónica en el hígado. Múltiples citocinas y quimiocinas, incluido el factor de crecimiento transformante-β (TGF-β), secretadas por las células inmunitarias inflamatorias, desencadenan la activación de las células estrelladas hepáticas (HSC) y, posteriormente, la fibrogénesis hepática (6).
La PNPLA3 recibe múltiples nombres en la literatura, como adiponutrina (ADPN), fosfolipasa A2-epsilon independiente del calcio (IPLA2epsilon) y marco de lectura abierto del cromosoma 22 (C22orf20). En 2001, la PNPLA3 se clonó inicialmente a partir de preadipocitos de ratón 3T3 como un gen inducible por la alimentación, por lo que se denominó adiponutrina (118). En 2004, la PNPLA3 fue redescubierta como IPLA2epsilon mediante una búsqueda de similitud de la secuencia de nucleótidos (119). En 2006, las fosfolipasas humanas similares a la patatina, incluida la adiponutrina, se agruparon en la familia PNPLA (120), que tiene 9 miembros (PNPLA1-9). La característica común de los miembros de la familia PNPLA es el dominio de fosfolipasa similar a la patatina (Figura 1). Las alineaciones de la secuencia de la proteína muestran que la conservación general de la secuencia es baja, excepto unas pocas regiones conservadas que incluyen la región rica en glicina y los residuos de aspartato-glicina del sitio catalítico (120).
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